Haberler

Clinical Difficulties'in bu sayısında, Bendu Konneh, BS ve meslektaşları, 4 aylık ilerleyici sağ testis ödemi öyküsü olan 21 yaşında bir erkek hastayı sunuyorlar.
21 yaşında erkek hasta sağ testisin 4 aydır ilerleyici şişmesinden şikayetçiydi.Ultrason, sağ testiste, malign bir neoplazma şüphesi olan heterojen bir katı kitle ortaya çıkardı.Daha ileri incelemede 2 cm'lik bir retroperitoneal lenf nodu gösteren bilgisayarlı tomografi vardı, göğüs metastazı belirtisi yoktu (Şekil 1).Serum tümör belirteçleri, hafif yüksek seviyelerde alfa-fetoprotein (AFP) ve normal seviyelerde laktat dehidrojenaz (LDH) ve insan koryonik gonadotropin (hCG) gösterdi.
Hastaya sağ taraflı radikal inguinal orşiektomi yapıldı.Patolojik değerlendirme, fetal rabdomiyosarkom ve kondrosarkomun yaygın sekonder somatik malign bileşenlerini içeren %1 teratom ortaya çıkardı.Lenfovasküler invazyon saptanmadı.Tekrarlanan tümör belirteçleri normal AFP, LDH ve hCG seviyeleri gösterdi.Kısa aralıklarla yapılan takip BT taramaları, uzak metastaz kanıtı olmayan baskın 2 cm'lik bir interluminal aort lenf düğümünü doğruladı.Bu hastaya rabdomiyosarkom, kondrosarkom ve farklılaşmamış iğsi hücreli sarkomdan oluşan benzer bir somatik malignitenin ekstranodal uzantısı olan 24 lenf nodundan 1'inde pozitif olan retroperitoneal lenfadenektomi uygulandı.İmmünohistokimya, tümör hücrelerinin miyogenin ve desmin için pozitif ve SALL4 için negatif olduğunu gösterdi (Şekil 2).
Testiküler germ hücreli tümörler (TGCT'ler), genç erişkin erkeklerde en yüksek testis kanseri insidansından sorumludur.TGCT, klinik yönetim için bilgi sağlayabilecek çoklu histolojik alt tiplere sahip katı bir tümördür.1 TGCT 2 kategoriye ayrılır: seminom ve non-seminom.Nonseminomlar arasında koryokarsinom, fetal karsinom, yolk sac tümörü ve teratom bulunur.
Testiküler teratomlar postpubertal ve prepubertal formlara ayrılır.Prepubertal teratomlar biyolojik olarak temkinlidir ve germ hücreli neoplazi in situ (GCNIS) ile ilişkili değildir, ancak postpubertal teratomlar GCNIS ile ilişkilidir ve maligndir.2 Ayrıca postpubertal teratomlar retroperitoneal lenf nodları gibi ekstragonadal bölgelere metastaz yapma eğilimindedir.Nadiren postpubertal testis teratomları somatik malignitelere dönüşebilir ve genellikle cerrahi ile tedavi edilir.
Bu raporda, testislerde ve lenf düğümlerinde somatik malign komponentli nadir görülen teratom vakalarının moleküler karakterizasyonunu sunuyoruz.Tarihsel olarak, somatik malignitelere sahip TGCT, radyasyona ve geleneksel platin bazlı kemoterapiye zayıf yanıt vermiştir, bu nedenle cevap A yanlıştır.3,4 Metastatik teratomlarda dönüştürülmüş histolojiyi hedefleyen kemoterapi girişimleri, bazı çalışmalarda sürekli bir pozitif yanıt gösterirken, diğerleri yanıt vermemiş, karışık sonuçlar vermiştir.5-7 Dikkat çekici bir şekilde, Alessia C. Donadio, MD ve meslektaşları kanser hastalarında tek bir histolojik alt tip ile tepkiler gösterirken, biz 3 alt tip belirledik: rabdomiyosarkom, kondrosarkom ve farklılaşmamış iğsi hücreli sarkom.Özellikle çoklu histolojik alt tipleri olan hastalarda, metastaz ortamında TGCT'ye ve somatik malign histolojiye yönelik kemoterapiye yanıtı değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.Bu nedenle cevap B yanlıştır.
Bu kanserin genomik ve transkriptom ortamını araştırmak ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için, RNA dizilimi ile birlikte aortik lümen lenf nodu metastazı olan hastalardan toplanan örnekler üzerinde tam transkriptom tümör normal dizilimi (NGS) analizleri gerçekleştirdik.RNA dizilimi ile yapılan transkriptom analizi, ERBB3'ün aşırı eksprese edilen tek gen olduğunu gösterdi.12. kromozomda bulunan ERBB3 geni, normalde epitel hücrelerinin zarında ifade edilen bir tirozin kinaz reseptörü olan HER3'ü kodlar.Bazı gastrointestinal ve ürotelyal karsinomlarda ERBB3'teki somatik mutasyonlar bildirilmiştir.sekiz
NGS tabanlı tahlil, yaygın olarak katı ve kan kanserleriyle ilişkili 648 genin bir hedef panelinden (xT paneli 648) oluşur.Panel xT 648, patojenik germ hattı varyantlarını ortaya çıkarmadı.Bununla birlikte, ekson 2'deki KRAS yanlış anlamlı varyantı (p.G12C), varyant alel payı %59.7 olan tek somatik mutasyon olarak tanımlandı.KRAS geni, GTPaz sinyali yoluyla büyüme ve farklılaşma ile bağlantılı sayısız hücresel sürece aracılık etmekten sorumlu olan RAS onkogen ailesinin üç üyesinden biridir.9
KRAS G12C mutasyonları en çok küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) ve kolorektal kanserde yaygın olmasına rağmen, çeşitli kodonların TGCT'lerinde de KRAS mutasyonları bildirilmiştir.10,11 KRAS G12C'nin bu grupta bulunan tek mutasyon olması, bu mutasyonun malign transformasyon sürecinin arkasındaki itici güç olabileceğini düşündürmektedir.Ayrıca bu detay teratomlar gibi platine dirençli TGCT'lerin tedavisi için olası bir yol sağlar.Daha yakın zamanlarda, sotorasib (Lumacras), KRAS G12C mutant tümörlerini hedef alan ilk KRAS G12C inhibitörü oldu.2021'de FDA, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisi için sotorasib'i onayladı.Somatik malign bileşenli TGCT için adjuvan translasyonel histolojik hedefli tedavinin kullanımını destekleyen hiçbir kanıt yoktur.Translasyonel histolojinin hedefe yönelik tedaviye yanıtını değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.Bu nedenle cevap C yanlıştır.Bununla birlikte, hastalar vücut bileşenlerinde benzer nüksler yaşarlarsa, keşif potansiyeli olan sotorasib ile kurtarma tedavisi önerilebilir.
İmmünoterapi belirteçleri açısından, mikro uydu stabil (MSS) tümörler, 3,7 m/MB'lik (50. yüzdelik) bir mutasyon yükü (TMB) gösterdi.TGCT'nin yüksek TMB'ye sahip olmadığı göz önüne alındığında, bu olgunun diğer tümörlere göre 50. persantilde olması şaşırtıcı değildir.12 Tümörlerin düşük TMB ve MSS durumu göz önüne alındığında, bir bağışıklık tepkisini tetikleme olasılığı azalır;tümörler, immün kontrol noktası inhibitör tedavisine yanıt vermeyebilir.13,14 Bu nedenle E cevabı yanlıştır.
Serum tümör belirteçleri (STM'ler) TGCT tanısında kritik öneme sahiptir;evreleme ve risk sınıflandırması için bilgi sağlarlar.Şu anda klinik tanı için kullanılan yaygın STM'ler AFP, hCG ve LDH'yi içerir.Ne yazık ki, bu üç belirtecin etkinliği, teratom ve seminom dahil olmak üzere bazı TGCT alt tiplerinde sınırlıdır.15 Son zamanlarda, bazı mikroRNA'lar (miRNA'lar), belirli TGCT alt tipleri için potansiyel biyobelirteçler olarak kabul edilmiştir.MiR-371a-3p'nin bazı yayınlarda %80 ile %90 arasında değişen duyarlılık ve özgüllük değerleri ile çoklu TGCT izoformlarını tespit etmede gelişmiş bir yeteneğe sahip olduğu gösterilmiştir.16 Bu sonuçlar umut verici olsa da, tipik teratom vakalarında miR-371a-3p genellikle yükselmez.Klaus-Peter Dieckmann, MD ve meslektaşları tarafından yapılan çok merkezli bir çalışma, 258 erkekten oluşan bir kohortta, saf teratomlu hastalarda miP-371a-3p ekspresyonunun en düşük olduğunu gösterdi.17 miR-371a-3p saf teratomlarda kötü performans gösterse de, bu koşullar altında malign transformasyon unsurları araştırmanın mümkün olduğunu düşündürmektedir.Hastalardan lenfadenektomi öncesi ve sonrası alınan serumlarda MiRNA analizleri yapıldı.MiR-371a-3p hedefi ve miR-30b-5p referans geni analize dahil edildi.MiP-371a-3p ekspresyonu, ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu ile ölçülmüştür.Sonuçlar, miP-371a-3p'nin ameliyat öncesi ve ameliyat sonrası serum örneklerinde minimal miktarlarda bulunduğunu gösterdi ve bu hastada tümör belirteci olarak kullanılmadığını gösterdi.Ameliyat öncesi numunelerin ortalama döngü sayısı 36.56 idi ve ameliyat sonrası numunelerde miP-371a-3p tespit edilmedi.
Hasta adjuvan tedavi almadı.Hastalar önerildiği gibi göğüs, karın ve pelvisin görüntülenmesi ve STM ile aktif sürveyansı seçtiler.Bu nedenle, doğru cevap D'dir. Retroperitoneal lenf düğümlerinin çıkarılmasından bir yıl sonra, hastalığın nüksetmesine dair herhangi bir işaret yoktu.
Açıklama: Yazarın, bu makalede bahsedilen herhangi bir ürünün üreticisiyle veya herhangi bir hizmet sağlayıcıyla herhangi bir maddi çıkarı veya başka bir ilişkisi yoktur.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 ve Aditya Bagrodia, MD1.31 Üroloji Bölümü, Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi, Dallas, TX